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Evidência limitadaEstresse e humor

L-Metilfolato

O L-metilfolato é a forma bioativa do folato, muito comercializada para pessoas com variantes do MTHFR e depressão resistente ao tratamento. Os dados em depressão vêm de dois ensaios pequenos financiados pela indústria, com efeitos modestos, e ele nunca demonstrou superioridade clínica sobre o ácido fólico comum.

O que a ciência diz

  • Potencializa antidepressivos na depressão resistente a ISRS Evidência limitada

    Dois ensaios randomizados de comparação paralela sequencial (n=148 e n=75) constataram que o L-metilfolato adjuvante a 15 mg/dia produziu taxa de resposta maior que o placebo (32,3% vs 14,6%), com tamanho de efeito em torno de 0,6, enquanto 7,5 mg/dia não se separou do placebo. Ambos os ensaios foram patrocinados pelo fabricante, pequenos e com desenho incomum; uma revisão sistemática mais ampla sobre folato na depressão unipolar concluiu que a evidência geral de potencialização com folato é fraca e sujeita a viés.

  • É superior ao ácido fólico para portadores da variante MTHFR C677T Evidência limitada

    O L-metilfolato contorna a etapa da enzima MTHFR, o que é um argumento mecanístico sólido, mas nenhum ensaio com poder estatístico adequado mostrou desfechos clínicos melhores que os do ácido fólico em portadores do MTHFR. A maioria dos portadores do alelo 677T atinge níveis normais de folato e homocisteína com ácido fólico comum, e a genotipagem de rotina do MTHFR é explicitamente desaconselhada pelas principais sociedades de genética.

  • Aumenta o folato eritrocitário e reduz a homocisteína Evidência moderada

    Estudos de biodisponibilidade cabeça a cabeça mostram que o L-metilfolato eleva o folato plasmático e eritrocitário pelo menos tão bem quanto o ácido fólico equimolar, e não gera ácido fólico não metabolizado no soro. Isso é uma vantagem bioquímica real; se ela se traduz em algum benefício clínico permanece indefinido.

  • Previne defeitos do tubo neural Evidência limitada

    Todos os ensaios que demonstraram prevenção de defeitos do tubo neural usaram ácido fólico, não L-metilfolato. A extrapolação é plausível, mas não testada, e para o planejamento da gestação a escolha baseada em evidência continua sendo ácido fólico a 400-800 mcg/dia.

Dose e segurança

Dose estudadaOs ensaios de potencialização em depressão usaram 15 mg/dia de L-metilfolato (como o alimento medicinal de prescrição Deplin); 7,5 mg/dia foi ineficaz. As doses suplementares gerais são de 400-1.000 mcg/dia, equivalentes à ingestão padrão de folato. Atenção ao rótulo: os produtos listam L-5-MTHF, ácido levomefólico, ou o sal de cálcio ou de glucosamina (Metafolin, Quatrefolic), com quantidades diferentes da fração ativa. As orientações de limite superior são definidas para o ácido fólico, e não para o metilfolato, mas não há razão para ultrapassar 1 mg/dia fora de um protocolo supervisionado para depressão.
SegurançaEm geral bem tolerado; os efeitos relatados incluem irritabilidade, insônia, ansiedade e desconforto gastrointestinal, sobretudo na dose de 15 mg. Como o ácido fólico, pode corrigir a anemia da deficiência de vitamina B12 enquanto o dano neurológico continua — verifique a B12 antes. Reduz o efeito do metotrexato como antineoplásico e interage com antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, valproato) e com capecitabina/fluorouracila. Nos EUA, o produto de 15 mg é regulado como alimento medicinal de prescrição. É bem mais caro que o ácido fólico, o que é a objeção prática honesta: você paga um prêmio por um mecanismo, não por superioridade demonstrada.

Referências científicas

Onde comprar

Metabolic Maintenance, L-Methylfolate, 15 mg, 60 Vegetarian Capsules

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