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Evidência forteSaúde da mulher

Ácido Fólico (Vitamina B9)

O ácido fólico periconcepcional é um dos poucos suplementos com benefício inequívoco, grande e replicado: previne defeitos do tubo neural. Fora da gestação, ele reduz a homocisteína, mas entrega pouco ou nenhum benefício cardiovascular em populações com farinha fortificada.

O que a ciência diz

  • Previne defeitos do tubo neural Evidência forte

    Uma revisão Cochrane de cinco ensaios com mais de 6.100 mulheres constatou que o ácido fólico periconcepcional reduziu defeitos do tubo neural em cerca de 70% (RR ~0,31), incluindo redução de 68% na recorrência em mulheres com gestação anterior afetada. O efeito é grande, consistente e é a base da fortificação obrigatória de farinhas em mais de 80 países.

  • Reduz o risco de AVC em populações sem fortificação de folato Evidência moderada

    O ensaio CSPPT randomizou 20.702 adultos hipertensos chineses em um cenário sem fortificação para enalapril mais 0,8 mg de ácido fólico versus enalapril isolado e encontrou redução de 21% no primeiro AVC em 4,5 anos (2,7% vs 3,4%). Ensaios em populações fortificadas, como a americana, foram em geral nulos, então o benefício parece restrito a populações com folato genuinamente baixo.

  • Previne infarto ou morte cardiovascular Evidência limitada

    O ácido fólico reduz de forma confiável a homocisteína em cerca de 25%, mas grandes metanálises de ensaios de redução de homocisteína não mostram redução de infarto do miocárdio nem de mortalidade cardiovascular. É um caso clássico de marcador substituto que se move enquanto os desfechos duros não.

  • Melhora humor ou cognição na população geral Evidência limitada

    Ensaios de ácido fólico para prevenção de depressão ou declínio cognitivo em adultos não selecionados foram em grande parte negativos. Qualquer sinal se restringe a pessoas com folato baixo ou em uso de medicamentos antifolato.

Dose e segurança

Dose estudadaA RDA é de 400 mcg DFE/dia para adultos. Toda mulher que possa engravidar deve tomar 400-800 mcg/dia de ácido fólico começando pelo menos um mês antes da concepção e ao longo do primeiro trimestre. Mulheres com gestação anterior afetada por defeito do tubo neural, ou em uso de antiepilépticos, costumam receber orientação de 4-5 mg/dia. O CSPPT usou 0,8 mg/dia. O limite superior tolerável a partir de suplementos e alimentos fortificados é de 1.000 mcg/dia de ácido fólico (o limite não se aplica ao folato dos alimentos).
SegurançaBem tolerado em doses padrão. O risco principal é mascarar deficiência de vitamina B12: o ácido fólico pode corrigir a anemia megaloblástica enquanto o dano neurológico da deficiência de B12 avança sem ser percebido — verifique a B12 em idosos e em qualquer pessoa usando metformina ou inibidor de bomba de prótons antes de doses altas de folato. O ácido fólico reduz a eficácia do metotrexato como quimioterápico (embora seja deliberadamente coprescrito em reumatologia) e interage com fenitoína, fenobarbital e pirimetamina. Ácido fólico não metabolizado aparece no soro com ingestões acima de cerca de 800 mcg/dia; as associações observacionais com promoção de câncer permanecem não comprovadas, mas pesam contra megadoses. Pessoas com a variante MTHFR C677T ainda convertem o ácido fólico adequadamente na maioria dos casos — veja L-metilfolato para as nuances.

Referências científicas

Onde comprar

Vitamatic, Folic Acid, 400 mcg, 500 Tablets

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