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Evidencia limitadaEstrés y estado de ánimo

L-metilfolato

El L-metilfolato es la forma bioactiva del folato, muy promocionada a personas con variantes de MTHFR y con depresión resistente al tratamiento. Los datos en depresión provienen de un par de ensayos pequeños financiados por la industria y con efectos modestos, y nunca se ha demostrado que sea clínicamente superior al ácido fólico corriente.

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Lo que dice la ciencia

  • Potencia a los antidepresivos en la depresión resistente a los ISRS Evidencia limitada

    Dos ensayos aleatorizados con diseño de comparación paralela secuencial (n=148 y n=75) encontraron que añadir L-metilfolato 15 mg/día produjo una tasa de respuesta mayor que el placebo (32,3% frente a 14,6%), con un tamaño del efecto en torno a 0,6, mientras que 7,5 mg/día no se separó del placebo. Ambos ensayos fueron patrocinados por el fabricante, pequeños y con un diseño inusual; una revisión sistemática más amplia sobre el folato en la depresión unipolar concluyó que la evidencia global para el folato como potenciador es débil y propensa a sesgos.

  • Es superior al ácido fólico en personas con variantes MTHFR C677T Evidencia limitada

    El L-metilfolato evita el paso de la enzima MTHFR, lo cual es un argumento mecanístico sólido, pero ningún ensayo con potencia adecuada ha mostrado mejores resultados clínicos que el ácido fólico en portadores de MTHFR. La mayoría de los portadores de 677T alcanzan un estado normal de folato y de homocisteína con ácido fólico corriente, y las principales sociedades de genética desaconsejan explícitamente el genotipado rutinario de MTHFR.

  • Aumenta el folato eritrocitario y baja la homocisteína Evidencia moderada

    Los estudios comparativos de biodisponibilidad muestran que el L-metilfolato eleva el folato plasmático y eritrocitario al menos con la misma eficacia que una cantidad equimolar de ácido fólico, y no genera ácido fólico no metabolizado en el suero. Esa es una ventaja bioquímica real; si se traduce en algún beneficio clínico no está establecido.

  • Previene los defectos del tubo neural Evidencia limitada

    Todos los ensayos que demostraron la prevención de defectos del tubo neural usaron ácido fólico, no L-metilfolato. La extrapolación es plausible pero no está probada, y para la planificación del embarazo la opción basada en la evidencia sigue siendo el ácido fólico a 400-800 mcg/día.

Dosis y seguridad

Dosis estudiadaLos ensayos de potenciación en depresión usaron 15 mg/día de L-metilfolato (como el alimento médico de prescripción Deplin); 7,5 mg/día fue ineficaz. Las dosis suplementarias generales son de 400-1000 mcg/día, equivalentes a la ingesta estándar de folato. Preste atención al etiquetado: los productos figuran como L-5-MTHF, ácido levomefólico, o la sal de calcio o de glucosamina (Metafolin, Quatrefolic), con cantidades distintas de fracción activa. Las recomendaciones de límite superior están fijadas para el ácido fólico y no para el metilfolato, pero no hay motivo para superar 1 mg/día fuera de un protocolo supervisado para la depresión.
SeguridadEn general bien tolerado; entre los efectos reportados están irritabilidad, insomnio, ansiedad y molestias gastrointestinales, sobre todo con la dosis de 15 mg. Al igual que el ácido fólico, puede corregir la anemia de la deficiencia de vitamina B12 mientras el daño neurológico continúa: verifique primero la B12. Reduce el efecto del metotrexato como antineoplásico e interactúa con los antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, valproato) y con la capecitabina/fluorouracilo. En Estados Unidos, el producto de 15 mg está regulado como alimento médico de prescripción. Es bastante más caro que el ácido fólico, que es la objeción práctica honesta: usted está pagando un sobreprecio por un mecanismo, no por una superioridad demostrada.

Cómo tomarlo

Momento del díaEl horario no importa, aunque tomar por la mañana la dosis de 15 mg para depresión evita el insomnio que algunas personas reportan.
¿Con comida?Con o sin alimentos.
Vale la pena saberSalvo que estés en un protocolo supervisado para depresión, el ácido fólico común hace el mismo trabajo: la mayoría de las personas lo convierte perfectamente bien, incluida la mayoría de quienes tienen la variante MTHFR.

Interacciones

Con medicamentos

  • metotrexato usado como quimioterapia

    El folato se opone al mecanismo antineoplásico. no lo uses durante un tratamiento oncológico sin aprobación de oncología

  • fenitoína, carbamazepina y valproato

    Interferencia mutua: el folato puede bajar los niveles de los antiepilépticos y estos medicamentos agotan el folato. no inicies metilfolato en dosis altas sin avisar a tu neurólogo

  • capecitabina y fluorouracilo

    El nivel de folato modifica la toxicidad y el efecto de la quimioterapia con fluoropirimidinas. solo bajo supervisión de oncología

Con otros suplementos

  • vitamina B12

    Igual que el ácido fólico, el metilfolato puede enmascarar una deficiencia de B12 mientras avanza el daño nervioso. controla la B12 antes de empezar

Solo interacciones bien establecidas; esta no es una lista completa. Cuéntale siempre a tu médico y a tu farmacéutico lo que tomas.

Preguntas frecuentes

¿El L-metilfolato es mejor que el ácido fólico?

No se ha demostrado: el L-metilfolato eleva el folato al menos tanto como el ácido fólico (evidencia moderada), pero ningún ensayo ha mostrado mejores resultados clínicos, ni siquiera en personas con la variante MTHFR C677T. La mayoría convierte el ácido fólico común perfectamente bien.

¿El L-metilfolato sirve para la depresión?

La evidencia es limitada: dos ensayos pequeños patrocinados por el fabricante encontraron que añadir 15 mg/día de L-metilfolato a un antidepresivo mejoró la respuesta (32,3% frente a 14,6%), mientras que 7,5 mg/día no funcionó. Una revisión más amplia concluyó que la evidencia del folato como potenciador es débil y propensa a sesgos.

¿Necesito metilfolato si tengo la mutación MTHFR?

En general no: la mayoría de los portadores de la variante MTHFR 677T alcanzan un estado normal de folato con ácido fólico corriente, y ningún ensayo ha demostrado que el L-metilfolato sea superior en ellos (evidencia limitada). Las sociedades de genética desaconsejan el genotipado rutinario de MTHFR.

¿Sirve el L-metilfolato para el embarazo?

No está probado: todos los ensayos que demostraron la prevención de defectos del tubo neural usaron ácido fólico, no L-metilfolato. Para planificar un embarazo, la opción basada en evidencia sigue siendo el ácido fólico a 400-800 mcg/día.

Referencias científicas

Dónde comprar

Metabolic Maintenance, L-Methylfolate, 15 mg, 60 Vegetarian Capsules

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